• Главная
  • Наши услуги
  • Направления
  • Клиники
  • Заявка на лечение
  • Цены
  • Формальности
  • Отзывы
  • Тромбоз наследственный


    Наследственная тромбофилия

    Склонность к патологическому свертыванию крови, или тромбофилия может обнаруживаться у пациентов, столкнувшихся с опасным состоянием — тромбозом 1. И у многих из них склонность к повышенному тромбообразованию передалась по наследству. Почему развивается наследственная тромбофилия. Какие симптомы появляются при данном состоянии, как ее диагностировать и лечить?

    Генетические факторы

    Тромбофилия, которая передается по наследству, — генетически обусловленная склонность к формированию тромбов. При сочетании двух и более нарушений в системе свертывания выраженные тромботические расстройства могут развиваться уже в раннем детстве. Однако чаще наследственное повышение свертываемости крови вызвано одним нарушением, которое выявляется случайно при лабораторном исследовании крови 2.

    Выделяют два основных типа тромбофилий: гематогенные, связанные с изменениями свертывающей системы крови, и негематогенные. На сегодня известны как минимум 20 генетических факторов, связанных с развитием заболевания. Их разделяют на три группы2:

    1. Установленные:

      • фактор V Лейден — мутация, при которой из-за замены аминокислот в белковой цепи V фактора свертывания он становится устойчивым к действию одного из основных противосвертывающих агентов, активированного протеина С.
      • Мутация G20210А протромбина II, при которой изменяется уровень фактора свертывания крови II протромбина.
      • Дефицит протеина С, инактивирующего факторы свертывания крови Va и VIIIa. Встречается реже, чем две предыдущие мутации, обычно приводит к развитию семейного венозного тромбоза.
      • Дефицит протеина S — кофактора протеина С, который усиливает его противосвертывающую и фибринолитическую активность.
      • • Дефицит антитромбина, основного белкового фактора, который угнетает свертывание крови. Передается по аутосомно-доминантному типу, то есть проявляется только при наличии хотя бы одного дефектного гена.
    2. Неопределённые:

      • Дисфибриногенемия — состояние, при котором содержание фибриногена соответствует норме, однако сама молекула фибриногена изменена. Чаще передается по аутосомному типу наследования, то есть для проявления заболевания дефектный ген должен передаться от обоих родителей. Обычно проявляется умеренными кровотечениями на фоне травмы или хирургического вмешательства.
      • Гипергомоцистеинемия. Может быть одновременно и наследственным, и приобретенным нарушением 2. Связана с редкими генетическими поломками, которые приводят к повышению концентрации гомоцистеина в моче, плазме крови. Гомоцистеин проявляет выраженный токсический эффект, повреждая внутреннюю поверхность сосудов, значительно увеличивая риск тромбозов.
    3. Редкие.

      К редким факторам тромбофилии относятся повышение концентрации факторов свертывания крови VIII, IX, XI, VII, XII, дефицит плазминогена, активация тканевого плазминогена, повышение липопротеина А, полиморфизм гликопротеина тромбоцитов, дефект гена тромбомодулина, другие факторы.

    Как проявляется тромбофилия?

    Наличие тромбофилии можно заподозрить при следующих состояниях 2:

    Необходимо отметить, что чаще всего тромбофилия приводит к тромбозу вен, однако недостаточность протеинов С, S и антитромбина могут проявляться также тромбозами в артериях. Последние становятся причиной инфаркта миокарда и острого нарушения мозгового кровообращения — инсульта.

    Диагностика тромбофилии

    Своевременная диагностика генетической (наследственной) тромбофилии играет важную роль в прогнозе заболевания. Раннее выявление заболевания позволяет внести необходимые коррективы в образ жизни и таким образом предупредить патологическое тромбообразование.

    Поскольку передающаяся по наследству тромбофилия может быть связана с различными генетическими факторами, диагностика ее носит комплексный характер. Задача врача — подтвердить или опровергнуть наличие мутаций, связанных с нарушением свертывающей активности крови.

    К числу анализов, которые придется сдать при подозрениях на наследственную тромбофилию, относятся3:

    Развернутая коагулограмма с определением уровня факторов свертывания крови, физиологических антикоагулянтов.

    Коагулограмма позволяет выявить отклонения в системе гемостаза и определить тип тромбофилии, недостаточность каких именно факторов свертываемости наблюдается.

    Наследственная тромбофилия и беременность

    Связь между передаваемыми по наследству тромбофилиями и осложнениями беременности, например, преэклампсией, эклампсией, самопроизвольным прерыванием беременности, задержкой развития плода, отслойкой плаценты до сих пор остается противоречивой4. И тем не менее, некоторые акушерские осложнения все же вызваны тромбофилиями.

    Так, ряд исследований свидетельствует о возможной связи между потерей плода во втором и третьем триместрах беременности с наличием наследственной тромбофилии6. Это объясняется нарушением кровообращения в сосудах плаценты вследствие формирования в ней тромбов. Однако важно подчеркнуть, что самопроизвольные потери плода на ранних сроках беременности (в первом триместре) чаще не имеют отношения к тромбофилии.

    Тем не менее, наличие тромбофилии, которая заложена генетически, у беременных женщин может повышать риск венозных тромбоэмболических осложнений5. Даже в норме, у здоровых женщин во время беременности свертывающая система крови активируется: наблюдается физиологическая гиперкоагуляция (повышение свертываемости крови), также имеется венозный застой. Однако, у беременных женщин, страдающих тромбофилией, коагуляция еще более увеличивается, что и может приводить к повышению риска тромбообразования, прежде всего в венозных сосудах7.

    Формированию венозного застоя у будущих мам может способствовать и снижение физической активности, например, при некоторых осложнениях беременности, а также после кесарева сечения 7.

    Диагностика тромбофилии при беременности затруднена, поскольку ряд показателей повышается как при патологии, так и у здоровых женщин, причем чем больше срок беременности, тем выше риск тромбоза. Чтобы поставить диагноз, прибегают к генетическому исследованию, которое обычно проводится по рекомендации лечащего врача при наличии определенных показаний, например, при наличии перенесенного венозного тромбоза нижних конечностей или наличии венозных тромбозов у близких родственников.

    Профилактика тромбозов

    Профилактика тромбозов при тромбофилии в большинстве случаев основана на изменении образа жизни. Пациентам рекомендуют избегать тяжелых физических нагрузок и травм, при этом сохраняя прежний объем физической активности. Важная мера профилактики — ношение компрессионного трикотажа. Врачи всегда принимают решение о профилактических мерах строго индивидуально после оценки тромботического риска.

    Список литературы
    1. Kyrle P.A., Rosendaal F.R., Eichinger S. Risk assessment for recurrent venous thrombosis //Elsevier.2010;376(9757):2032–2039.
    2. Khan S., Dickerman J.D. Hereditary thrombophilia. // Thromb. J. BioMed Central. 2006;4:15.
    3. Васильев С.А., Виноградов В.Л., и соавт. Тромбозы и тромбофилии: классификация, диагностика, лечение, профилактика // РМЖ - 2013.- № 17. - С.896.
    4. Robertson L. et al. Thrombophilia in pregnancy: a systematic review // Br. J. Haematol. Blackwell Science Ltd.2006;132(2):171–196.
    5. Sibai B.M., How H.Y., Stella C.L. Thrombophilia in pregnancy: Whom to screen, when to treat. 2007;19(1):50–64.
    6. Battinelli E.M., Marshall A., Connors J.M. The role of thrombophilia in pregnancy. // Thrombosis. Hindawi.2013; 2013:516420.
    7. Андрияшкин А.В. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений // Флебология - 2015. –Т. 9. – № 2. –С.1–52.

    SARU.ENO.19.03.0436

    Наследственный тромбоз - онлайн-лекция по гемодинамике

    00:01 Среди наследственных тромбозов самый частый наследственный. 00:05 Помните ту картинку, с которой я начал всю дискуссию? И я дал вам Фактор V Лейден.00:12 И я сказал вам, что здесь обычно есть протеины C и S, которые что делают? Которая затем расщепляет фактор V и фактор VIII. 00:23 Но здесь происходит мутация глютамина и аргинина.00:30 И когда это происходит, фактор V становится устойчивым к расщеплению протеинов C и S. 00:37 Добро пожаловать на рецидив DVT у молодой женщины. 00:40 Вот дефицит антитромбина III, редко.00:45 Могло ли это произойти? Абсолютно. 00:46 Что обычно делает антитромбин III? Как следует из названия, он выбивает тромбин, чтобы у пациента или у нас не могло быть лишних тромбов.00:57 Если у вас врожденный или приобретенный дефицит антитромбина III, помните приобрел? Как нам это получить? Помните, что моча была пенистой? Много белка, нефротический синдром, вот и все.01:07 При нефротическом синдроме приобретенного типа возможно потеря антитромбина III. 01:12 Как известно, следующая активность усиливается гепарином. 01:16 И нет продления ЧТВ после введения стандартной дозы гепарина, и это важно, не так ли? Зачем? Поскольку у пациента уже наблюдается дефицит антитромбина III, так что вы не найдете того, что ожидаете в плане продления если вы не подозревали о недостатке.01:35 Наследственный тип встречается довольно редко. 01:37 Позвольте мне сказать так. Здесь весь раздел наследственный. 01:40 Следовательно, обычно врачи не подозревают или придется только диагностировать это, заметив, что не было увеличения PTT.01:51 Очаровательно, редко, но могло произойти. 01:53 Протеин C и S, что обычно делает? Он расщепляет Фактор V, но на этот раз у вас его нет, если вы этого не сделаете, то вы снова будете в состоянии образования тромбов а в таком случае вы можете вызвать микротромбы, что может вызвать некроз кожи.02:08 Вроде как ... ну, может, варфарин, да?

    .

    Наследственный сфероцитоз | Центр гемофилии и тромбоза штата Индиана

    Деформированные и хрупкие эритроциты

    Наследственный сфероцитоз (HS) - это наследственное заболевание крови, которое приводит к анемии. Если у вашего ребенка HS, возможно, у любого из родителей также есть болезнь; однако примерно в 25% случаев ни один из родителей пораженного ребенка не болен этим заболеванием. В Соединенных Штатах HS поражает примерно 1 из 2000 человек североевропейского происхождения.

    Красные кровяные тельца (эритроциты) - важная часть вашей крови.Работа красных кровяных телец - обеспечивать циркуляцию кислорода во всех частях тела. Гемоглобин - это часть эритроцитов, переносящая кислород. Нормальные эритроциты имеют форму пончика, они гибкие, гладкие и легко циркулируют по всем органам тела.

    HS - заболевание крови, при котором эритроциты деформированы и хрупки. Эритроциты у пациентов с ГВ могут иметь сферическую форму. Эти типы клеток называются сфероцитами (сферические эритроциты), они более пухлые, круглые и не очень гибкие.Они не могут менять форму, чтобы проходить через некоторые органы и мелкие кровеносные сосуды тела так же легко, как нормальные эритроциты.

    Поскольку сфероциты не могут легко изменить свою форму, им особенно трудно проходить через селезенку. Селезенка - это фильтрующий орган в организме. Часто сфероциты повреждаются в процессе прохождения через селезенку и распадаются в процессе, называемом гемолизом. Это приводит к уменьшению количества эритроцитов в организме, а также может вызвать увеличение селезенки.Потеря эритроцитов приводит к снижению уровня гемоглобина у пациента, что может привести к анемии.

    Признаки и симптомы

    Симптомы HS различаются в зависимости от тяжести заболевания. Поскольку организм естественным образом производит больше красных кровяных телец в костном мозге, чтобы компенсировать низкий уровень гемоглобина, у многих людей с HS имеется легкая анемия или анемия совсем отсутствует. Поскольку к костному мозгу предъявляется повышенная потребность в производстве большего количества клеток, новые клетки, как правило, остаются незрелыми. Эти молодые незрелые эритроциты (ретикулоциты) видны в большом количестве только тогда, когда есть причина, по которой организм должен производить дополнительные эритроциты.Этот процесс можно измерить по количеству ретикулоцитов.

    Определенные состояния, такие как инфекция, лихорадка и физический стресс, могут привести к большему разрушению эритроцитов, чем обычно. Если это произойдет, организм будет пытаться производить больше красных кровяных телец, чтобы не отставать от уровня разрушения. Способность организма справляться с потерями можно измерить по количеству ретикулоцитов. Если организм способен производить достаточно эритроцитов, чтобы справляться с разрушениями эритроцитов, происходящими в селезенке, уровень гемоглобина останется прежним (или снизится незначительно), а количество ретикулоцитов увеличится.Если количество ретикулоцитов низкое, организм не может справиться с повышенными потребностями в производстве красных кровяных телец. Результатом этого является обострение анемии, и в этих случаях часто увеличивается селезенка.

    Одним из результатов разрушения эритроцитов является повышенный уровень билирубина в организме. Это может привести к желтухе или желтому оттенку кожи и глаз. Это может сделать мочу темной (цвет чая или колы). Повышенный билирубин в течение длительного периода времени может привести к образованию камней в желчном пузыре.

    Возможные признаки анемии включают головную боль, одышку, сильную усталость, бледность, желтуху, обмороки, раздражительность, ощущение головокружения или учащенное сердцебиение. У младенцев беспокойство и трудности с кормлением, а также слишком много или слишком долгий сон могут быть признаками анемии.

    Кровяные тельца (включая эритроциты) производятся внутри костного мозга. Существуют определенные инфекции (в частности, парвовирус, также называемый пятой болезнью), из-за которых костный мозг временно прекращает производство клеток крови.Это называется апластическим кризом. Уровень гемоглобина упадет, и организм не сможет вырабатывать много ретикулоцитов. Может пройти несколько дней, прежде чем костный мозг сможет возобновить производство клеток крови. Это состояние может привести к тяжелой анемии и может потребоваться переливание эритроцитов.

    Диагностика

    Будут выполнены анализы крови, чтобы определить количество гемоглобина, количество ретикулоцитов и, возможно, уровень билирубина. Кроме того, гематолог исследует эритроциты под микроскопом, чтобы определить их форму, размер и характеристики.

    Один анализ крови, используемый для диагностики HS, называется осмотической хрупкостью. Эритроциты пациента помещаются в соленую воду (физиологический раствор) различной концентрации на 24 часа. Клетки поглощают воду, впитываясь в физиологический раствор, и в конечном итоге лопаются. Хрупкие сфероциты плохо переносят физиологический раствор и разрывают свои мембраны раньше, чем нормальные клетки. Иногда для диагностики ГВ используются другие специальные тесты.

    Лечение

    Симптомы HS поддаются лечению, но наследственный дефект эритроцитов неизлечим.Лечение маленьких детей и детей с легкой формой HS может включать пероральный прием фолиевой кислоты, необходимой для образования эритроцитов. При тяжелой анемии может потребоваться переливание эритроцитов.

    Для детей с умеренной или тяжелой формой ГГ хирургическое удаление селезенки (спленэктомия) может быть методом выбора. Спленэктомия не излечивает это заболевание, но может вылечить анемию и предотвратить образование желчных камней. Поскольку селезенка является фильтром бактерий для организма, ее удаление может привести к повышенному риску определенных инфекций.Чтобы снизить этот риск, перед удалением селезенки делаются дополнительные вакцинации (пневмококковая и менингококковая). После удаления селезенки антибиотики принимают внутрь ежедневно, чтобы еще больше снизить риск заражения.

    Когда звонить врачу

    Вы сотрудничаете с медицинской бригадой, которая заботится о вашем ребенке с наследственным сфероцитозом. Ваш вклад и наблюдения важны. Вам следует проконсультироваться со своей медицинской бригадой по любой из следующих причин:

    Как IHTC может вам помочь

    IHTC стремится предоставлять квалифицированную помощь младенцам, детям, подросткам и взрослым, страдающим сфероцитозом. Как центр передового опыта в лечении нарушений свертываемости и свертывания крови, IHTC предлагает высокий уровень скоординированной помощи пациентам с этим заболеванием.Мы также обеспечиваем оперативную связь с вашим местным поставщиком медицинских услуг относительно нашего плана лечения и вашего прогресса. Команда IHTC сотрудничает с национальными экспертами, и пациенты могут участвовать в исследованиях.

    В IHTC работают врачи, которые являются экспертами в лечении и поддержке пациентов со сфероцитозом. Очень важно, чтобы вас осмотрел врач, знакомый с признаками и методами лечения этого заболевания. Хотя в настоящее время лекарства от сфероцитоза нет, мы можем помочь вам или вашему ребенку с диагностикой и тестированием; может предоставить лечение симптомов болезни; и предлагаем наши экспертные рекомендации по другим медицинским вариантам.Мы также можем предоставить генетические и общие консультации в зависимости от ваших конкретных потребностей.

    Если вы живете в штате Индиана и вам нужна дополнительная информация, обратитесь в IHTC.

    IHTC не будет предоставлять консультации или информацию о наследственном сфероцитозе лицам, проживающим за пределами Индианы.

    Если вы находитесь в США, но не в Индиане:
    НАЙДИТЕ HTC БЛИЖАЙШИЙ К ВАМ

    Если вы находитесь за пределами США:
    НАЙДИТЕ HTC РЯДОМ С ВАМИ

    .

    Наследственный дефицит антитромбина | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS

    Наследственный дефицит антитромбина , также известный как дефицит антитромбина III или дефицит AT III, представляет собой заболевание, при котором люди подвергаются повышенному риску развития тромбов. Типы сгустков крови, наблюдаемые у людей с этим заболеванием, обычно представляют собой сгустки, которые образуются в глубоких венах ног (тромбоз глубоких вен или ТГВ), и сгустки, которые оседают в легких (тромбоэмболия легочной артерии или ТЭЛА).Примерно у 50% людей с наследственным дефицитом антитромбина в течение жизни, обычно после подросткового возраста, образуется один или несколько сгустков. Факторы, которые могут увеличить вероятность свертывания крови, включают беременность, использование оральных контрацептивов, хирургическое вмешательство, возраст и отсутствие движений. Наследственный дефицит антитромбина вызывается мутациями гена SERPINC1 и обычно наследуется по аутосомно-доминантному типу. [1] [2]

    Последнее обновление: 05.08.2015

    .

    Test | Панель «Наследственная тромбофилия Invitae»

    Анализ и техническая информация

    Invitae - аккредитованный Колледжем американских патологов (CAP) и внесением поправок в клинические лаборатории (CLIA) -сертифицированная клинико-диагностическая лаборатория, выполняющая полное секвенирование генов и анализ делеций / дупликаций с использованием технологии секвенирования нового поколения (NGS).

    Наш анализ последовательности охватывает клинически важные области каждого гена, включая кодирующие экзоны и от 10 до 20 оснований. пары соседних интронных последовательностей по обе стороны от кодирующих экзонов в транскрипте, перечисленном ниже. К тому же, анализ охватывает избранные варианты без кодирования, специально определенные в таблице ниже. Любые варианты, которые выпадают за пределами этих регионов не анализируются. Любые ограничения в анализе этих генов будут перечислены в отчете.Свяжитесь со службой поддержки клиентов с любыми вопросами.

    На основании результатов валидационного исследования этот анализ достигает> 99% аналитической чувствительности и специфичности для одного нуклеотидные варианты, вставки и делеции длиной <15 п.н., а также делеции и дупликации на уровне экзонов. Методы Invitae также обнаруживают вставки и делеции размером более 15 пар оснований, но меньше, чем полный экзон, но чувствительность поскольку они могут быть незначительно уменьшены. Анализ делеции / дупликации Invitae определяет количество копий на одном экзоне разрешение практически на всех целевых экзонах.Однако в редких случаях события числа копий одного экзона не могут быть проанализированы из-за присущих свойств последовательности или изолированного снижения качества данных. Определенные типы вариантов, такие как структурные перестройки (например, инверсии, события преобразования генов, транслокации и т. д.) или варианты встроены в последовательность со сложной архитектурой (например, короткие тандемные повторы или сегментные дупликации), не могут быть обнаружен. Кроме того, может быть невозможно полностью разрешить некоторые детали о вариантах, например мозаицизм, фазирование или неоднозначность отображения.Если явно не указано иное, изменения последовательности в промоторе, некодирующих экзонах, и другие некодирующие области не охватываются этим анализом. Пожалуйста, ознакомьтесь с определением теста на нашем веб-сайте для подробные сведения о регионах или типах вариантов, которые включены или исключены для этого теста. Этот отчет отражает анализ выделенного образца геномной ДНК. В очень редких случаях (циркулирующее гематолимфоидное новообразование, костный мозг трансплантат, недавнее переливание крови) анализируемая ДНК может не отражать конституциональный геном пациента.

    Ген Ссылка на стенограмму Анализ последовательности Анализ удаления / дублирования
    F2 * NM_000506.3
    F5 * NM_000130.4
    F9 NM_000133.3
    МПЛ NM_005373.2
    ПРОК NM_000312.3
    ПРОФИ 1 NM_000313.3
    SERPINC1 NM_000488.3

    F2: Анализ ограничен вариантом протромбина G20210A
    F5: Анализ ограничен вариантом фактора V Лейдена

    .

    Смотрите также

    Комментарии
    Представляет собой крупнейший стационар урологической специализации в Европе. Среди основных направлений деятельности — раннее распознавание и лечение рака и других болезней почек, мочевого пузыря, предстательной железы; детская урология и многое дру...Читать дальше »
    Сложно найти человека, который не хотел бы иметь красивую и здоровую улыбку. За здоровьем зубов необходимо следить столь же тщательно, как и за другими жизненно важными органами. Прошли уже те времена, когда встречали по одежке – сейчас визитной карт...Читать дальше »
    Диагностические программы Check-up – это популярное направление современной профилактической медицины. Программы Check-up предназначены в первую очередь активно работающим людям, испытывающим постоянный дефицит времени. Check-up программы позволяют с...Читать дальше »