• Главная
  • Наши услуги
  • Направления
  • Клиники
  • Заявка на лечение
  • Цены
  • Формальности
  • Отзывы
  • Тромбоз и воспаление


    Тромбофлебит как воспаление: симптомы и лечение

    Первые симптомы заболевания

    Тромбофлебит – это распространенное заболевание. Страдают глубокие и поверхностные вены, все зависит от места локализации воспалительного процесса. Осложнения при отсутствии лечения могут быть крайне серьезными.

    Тромбофлебит как воспаление встречается часто. Патология серьезная, без адекватного лечения состояние пациента будет ухудшаться. Каковы причины возникновения подобного состояния и можно ли от него как-то избавиться, мы рассмотрим ниже.

    Содержание статьи

    Тромбофлебит, что это такое?

    Патологии сосудов, спровоцированные венозным воспалением и формированием тромба, в медицине называется тромбофлебитом. Чаще всего страдают поверхностные и глубокие вены. Образовавшийся тромб может растворяться или закупоривать собой просвет сосуда, нарушая тем самым процесс кровообращения.

    Тромбофлебит может быть нескольких видов:

    1. Хронический. Возникают варикозные осложнения. Развивается незначительный воспалительный процесс, тромб увеличится в размере, при пальпации боль, больная конечность отекает.
    2. Острый. Повышается температура тела, покраснение, припухлость, при пальпации боль. Критическое состояние может появиться уже в течение трех дней.
    3. Гнойный. Сформировывается кожная инфекция, наблюдается интоксикация организма, температура повышается. В этом случае высока вероятность развития сепсиса.
    4. Негнойный. Нарушенное кровообращение провоцирует воспаление. На поверхности кожи появляются красные полоски, даже в обычном состоянии есть боль.

    При развитии тромбофлебита все слои венозной стенки воспаляются, просвет вены сужается, кровоток замедляется или полностью останавливается.

    Поверхностный тромбофлебит

    Причины развития заболевания

    Главные факторы, приводящие к развитию тромбофлебита, следующие:

    1. Инфекционные заболевания. Возле вены образуется нагноение. После проникновения микроорганизмов в кровь на сосудистой стенке развивается воспалительный очаг. Выделяются вещества, в результате которых тромбоциты склеиваются.
    2. Респираторные заболевания. К дефектному участку на венозной стенки прикрепляются бактерии или вирусы, в результате их размножения начинает развиваться воспаление.
    3. Травмы различного характера. Привести к отслаиванию внутреннего эндотелия могут ожоги, переломы, травмы и прочее. Кровяные клетки или тромбоциты крепятся к венозному стволу, сформировывается тромб.
    4. Введение препаратов или катетера внутривенно. После проникновения инородного тела в сосуд сформировываются кровяные сгустки, если на игле или катетере были патогенные микроорганизмы, начнет развиваться воспаление.
    5. Опухоль. Любые образования, будь они доброкачественные или злокачественные, способны пережать сосуды, нарушая тем самым работу венозной системы. Раковые заболевания могут привести к изменению состава крови, физическая активность из-за этого снижается.
    6. Осложнения после операций или после родов. После травмирования сосудов или тканей откроется кровотечение, начнут выделяться активные вещества, приводящие к свертываемости крови.
    7. Обезвоживание. Из-за уменьшения количества плазмы концентрация кровяных телец увеличится.
    8. Сбой в гормональном фоне. Дисбаланс гормонов в организме отрицательно отражается на составе крови, вызывая воспалительный процесс.
    9. Кровоток замедляется. Привести к этому может малоподвижный образ жизни, в результате которого кровь застаивается, и образуются тромбы.
    10. Генетическая предрасположенность. Наследственные заболевания могут создать переизбыток тромбоцитов в крови, способствуя их склеиванию.
    11. Лишний вес. Иммунитет становится ослабленным, кровообращение нарушается, сосуды сдавливаются, сформировываются атеросклеротические бляшки.
    12. Нарушенное кровообращение. Образовываются завихренные вены, где из-за атеросклеротических бляшек они сужаются.
    13. Варикозное расширение вен. Из-за того, что вены расширены и извилистые, ухудшается циркуляция крови, она начинает застаиваться. В результате этого может образоваться тромб, который приклеится к стенке сосуда и спровоцирует воспаление.

    Как видно существует очень много причин, из-за которых начинает развиваться такое неприятное и опасное заболевание как тромбофлебит.

    Гиперемия и отечность

    Симптомы заболевания

    Такое заболевание как тромбофлебит редко развивается скрыто. Пациенты, как правило, на ранней стадии могут заподозрить что-то не ладное.

    Симптомы, присущие патологии, могут быть следующими:

    1. Кожный отек. В области воспаленной вены появляется припухлость, отека по всей ноги нет. Появляться он может только при движении, однако когда человек отдыхает все приходит в норму.
    2. Венозная боль. Ощущается она по всей патологической вене, может напоминать болезненные тяж.
    3. Покраснение кожи. Кожа становится красного или розового оттенка, приводят к этому расширенные подкожные артерии. Наблюдается покраснение сразу, однако через несколько дней оно исчезнет самостоятельно.
    4. Гипертермия. Из-за того, что обмены веществ ускоряются, наблюдается повышение температуры на больном участке кожи.
    5. Подвижность конечности ограничивается. При движении мышцы сдавливают больную вену, появляется боль, в результате человек может принять решение о том, что шевелить конечностью не нужно.
    6. Повышение температура тела, озноб. Чаще всего температура не превышает отметку 37.5, однако если развивается гнойная инфекция, показатели могу превышать отметку 39.

    Возможно ощущение боли при пальпации

    Поврежденные венозные клетки, а также микроорганизмы уничтоженные иммунитетом, приводят к отравлению организма токсинами. Человек чувствует упадок сил, повышается его утомляемость,  а работоспособность снижается. На видео в этой статье более подробно рассказывается о том, каковы симптомы заболевания.

    Острый тромбофлебит

    Воспалительный процесс в венозной стенке, спровоцированный инфекцией, называется острым тромбофлебитом.

    Количество тромбов повышается из-за нескольких факторов:

    Клиническая картина при развитии острого  тромбофлебита может быть следующей:

    В этом случае возможно развитие лимфатических заболеваний, например, лимфангиит или лимфаденит.

    Тромбы могут перекрывать просвет сосуда

    Тромбофлебит глубоких вен

    Воспалительный процесс под толщей мышц, сопровождающийся образованием тромбов, называется тромбофлебитом глубоких вен.

    Главные симптомы развития подобного заболевания могут быть следующими:

    Причины возникновения такого состояния также могут быть многообразными, выделить среди них можно следующее:

    Из-за варикозного расширения вен нарушается кровоток, возникает клапанная недостаточность. На фото ниже пример того как развивается заболевание.

    Заболевание в запущенной стадии

    Диагностика

    Для того чтобы точно поставить диагноз пациенту придется пройти целый ряд обязательных обследований.

    Физикальное обследование включает в себя осмотр ног пациента, с целью выявить следующие симптомы:

    Проводится ультразвуковое исследование, на патологическое место наносится специальный гель.

    В ходе выполнения процедуры можно выявить следующие признаки:

    Обследованием занимается лечащий врач

    Помимо всего этого проводятся функциональные пробы.

    Врач выполняет следующие манипуляции:

    1. Проба Шварца. Левая рука врача прикладывается к бедренной артерии, правой в это время выполняются постукивания в месте очага воспаления или возле него. В том случае, если есть недостатков венозных клапанов, будет наблюдаться обратный кровоток.
    2. Проба Пратта. Накладывается набедренный жгут, сверху вниз накладывается эластичный бинт. Затем необходимо размотать бинт и сразу же наложить другой, но уже сверху вниз. Специалист в это время должен отмечать появившиеся варикозные узлы.

    Проводить подобные пробы может только специалист, на основании полученных результатов ставится точный диагноз. Обязательно дочитайте до конца эту статью, чтобы узнать все про воспаление тромбофлебита у человека.

    Пример диагностики

    Методы лечения

    Главная цель терапии – устранить тромбофлебит. Она может быть как узконаправленной, так и комплексной.

    Местное лечение предусматривает использование следующих средств:

    1. Гепариновая мазь. Препарат обладает выраженным противоотечным и противовоспалительным действием, предотвращает образование тромбов. Наносится лекарство несколько раз в день, движения должны быть легкими, массажными.
    2. Эссавен-гель. После пройденного курса лечения можно улучшить кровообращение, свойство крови, не допустить ее свертываемости. Пациент избавится от боли и воспаления. Наносится гель непосредственно возле очага воспаления.
    3. Лиотон-гель. Не допускает появление отечности, снимает воспалительный процесс. Наносится препарат вдоль проблемной вены, в день не более 3 раз.
    4. Кетонал-крем, рекомендуется 5%. Это нестероидное средство помогающее снять боль и отек.

    Многие народные целители рекомендуют использовать для лечения мазь Вишневского и Левомеколь, однако это те препараты, что могут привести к еще большему воспалению.

    Препарат для лечения

    Физиопроцедуры для лечения

    Могут быть использованы следующие методы для этого:

    1. Инфракрасное излучение. В ходе процедуры удается избавиться от боли, снять воспалительный процесс и отечность. Длится сеанс не более получаса, всего нужно пройти 10 процедур.
    2. Ультрафиолетовое облучение. Не допускает нагноение тромба, снимает воспалительный процесс, ускоряется регенерация тканей. Постепенно увеличивается длительность процедуры, в результате нужно дойти до 5 минут.
    3. Электрофорез. Улучшается клеточный обмен, нормализуется кровообращение, кровь разжижается. Длится процедура примерно 20 минут, всего нужно пройти 15 сеансов.
    4. Магнитотерапия. Удается разогнать застоявшуюся кровь, снимается боль, воспаление и отечность. Рекомендуется пройти до 15 процедур.
    5. Дарсонваль. Повышается тонус сосудов, кровообращение улучшается, кровь перестает застаиваться. Длится сеанс 10 минут.

    Проходить процедуры необходимо в медицинском учреждении. Нужно их проводить или нет, решает лечащий врач.

    Для лечения может назначаться электрофорез

    Медикаментозное лечение

    Для лечения такого опасного заболевания могут назначаться многие лекарственные препараты, но чаще всего следующие:

    1. Антибиотики – Флуклоксациллин, Амоксициллин. Назначаются в виде уколов или таблеток, все зависит от формы развития заболевания.
    2. Противовоспалительное лечение тромбофлебита проходит с помощью нестероидных средств, например, Кетопрофеном или Диклофенаком. Удается снять боль и отечность.
    3. Ферменты – Флогэнзим, Вобэнзим. Ликвидируются воспалительные процессы, тромбы растворяются. Следует принимать капсулы по несколько раз в день.
    4. Ангиопротекторы – Рутин. Венозные стенки становятся крепче, снимается воспаление и боль.

    Лекарство для лечения

    Длительность курса лечения зависит от индивидуальных особенностей пациента, запущенности заболевания, наличия сопутствующих патологий и прочее.

    Хирургическое вмешательство

    Тип операции определяется индивидуально для каждого пациента. Ниже мы рассмотрим самые эффективные виды.

    Тромбэктомия – делается небольшой надрез на коже, в венозный ствол вводится резиновый катетер, тромб удаляется. После очищения вен просвет ее полностью восстанавливается.

    Показания для проведения такой процедуры следующие:

    Пример лечения

    Кроссэктомия – процедура проводится под местным наркозом. Делается надрез в области паха, в районе бедра происходит перевязка вены и ее удаление. Проводится данная процедура в нескольких случаях: развивается тромбоз поверхностных вен, высока вероятность развития тромбоэмболии.

    Народные методы лечения

    Для того чтобы избавиться от заболевания можно использовать не только традиционные методы, но и народные.

    Важно! Такое лечение может стать дополнением основного, использовать, как самостоятельную терапию, запрещается.

    Самые эффективные методы:

    1. Перистое каланхоэ. Листики растения мелко измельчите, переложите в банку и в пропорции 1:1 залейте водкой. В течение недели дайте лекарственному средству настояться, периодически встряхивайте. Настойку процедите, несколько раз в день натирайте ноги.
    2. Компресс из капустных листиков. Одну сторону листика размягчите, смажьте растительным маслом, аккуратно приложите к больному месту и зафиксируйте бинтом. Делать компресс рекомендуется перед сном, утром снимите, а ногу помойте.
    3. Мужской папоротник. В ступе измельчите траву, в равных количествах разведите с кефиром. Полученную смесь необходимо нанести на бинт, приложить к больному месту и оставьте на 5 часов. Лечение продолжайте 4 дня подряд, таким образом можно быстро снять воспаление.
    4. Мумие. Купить таблетки на основе растения можно в любой аптеке. Они способствуют разжижению крови, снимают воспалительный процесс, работа вен улучшается.

    Помимо всего этого можно применять яблочный уксус. Следует развести по две ложки уксуса и меда  и хорошо перемешать. Съедайте снадобье перед едой.

    Для лечения может применяться мужской папоротник

    Профилактика

    Для того чтобы обезопасить себя необходимо придерживаться некоторых простых правил:

    При возникновении любых подозрительных симптомов необходимо обращаться за помощью в медицинское учреждение.

    Более подробная инструкция по лечению выдается индивидуально для больного. Следует помнить, что тромбофлебит – это серьезное заболевание, которое при определенных обстоятельствах может стать причиной летального исхода.

    Частые вопросы к врачу

    Тромбофлебит и пост

    Скажите, можно ли соблюдать пост при развитии тромбофлебита?

    Все конечно зависит от ваших индивидуальных особенностей и стадии развития заболевания. При таком заболевания нельзя ограничивать себя в употреблении жидкости, кровь может стать густой, а ваше состояние резко ухудшится. Поэтому пост может быть либо ослаблен, либо просто от него придется отказаться.

    Боль на ноге

    Уже долгое время меня беспокоит то сильная, то умеренная боль внутри левой икры, с чем это может быть связано?

    Поставить такой диагноз как тромбофлебит может только сосудистый хирург, для этого проводятся функциональные пробы, делается УЗИ диагностика. При сосудистых патологиях боль возрастает только при каких-то нагрузках. Если было растяжение мышц, характер боли будет острым, нарастания нет.

    Тромбоз

    Ревматология

    ПРОДОЛЖИТЬ ОБУЧЕНИЕ НАЧИНАЙ СЕЙЧАС ПРОДОЛЖИТЬ ОБУЧЕНИЕ НАЧИНАЙ СЕЙЧАС КАТЕГОРИИ .

    Преэклампсия, гипоксия, тромбоз и воспаление

    Уменьшение маточно-плацентарного кровотока инициирует каскад молекулярных эффектов, ведущих к гипоксии, тромбозу, воспалению и дисфункции эндотелиальных клеток, что приводит к неблагоприятным исходам беременности. В этом обзоре мы подробно описываем эти эффекты и их связь с преэклампсией (ПЭ) и задержкой внутриутробного развития (ЗВУР).

    1. Введение

    ПЭ обычно определяют как гипертензию и значительную протеинурию, развившуюся на 20 неделе беременности или после нее у женщины с нормальным АД [1–3].ПЭ - мультисистемное заболевание, которое осложняет 3–14% всех беременностей и около 5–8% беременностей в США [1]. В США заболевание протекает в легкой форме в 75% случаев, а в 25% случаев - в тяжелой [4]. Десять процентов ПЭ происходит при беременности менее 34 недель. За последние десятилетия в США возросла заболеваемость ПЭ [5]. Это открытие может быть связано с увеличением распространенности предрасполагающих расстройств, таких как возраст матери, хроническая гипертензия, диабет, ожирение перед беременностью и многоплодные роды [5–7].В целом, 10–15% прямых материнских смертей связаны с ПЭ в странах с низким и средним уровнем доходов, и эта доля аналогична в странах с высоким уровнем доходов [8, 9]. Кроме того, тяжелая ТЭЛА является основной причиной материнской заболеваемости (например, инсульта и разрыва печени) и негативных долгосрочных исходов (например, сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета), а также неблагоприятных перинатальных эффектов, таких как недоношенность и ограничение внутриутробного развития [5 , 10].

    Хотя этой теме посвящено много исследований, причина ПЭ все еще остается неясной.Возникли две разные теории: (1) сосудисто-ишемическое происхождение ПЭ и (2) нарушение иммунного ответа [11]. Текущая гипотеза объединяет эти концепции, согласно которым измененный иммунный ответ приводит к нарушению функции плаценты на ранних сроках беременности с последующей ишемией синцитиотрофобластов и выделением продуктов, которые серьезно нарушают целостность эндотелия. Это, в свою очередь, приводит к экспоненциальной выработке множества факторов, таких как цитокины и факторы роста, что приводит к клиническим проявлениям ПЭ [11].Как иммунный ответ может активировать каскадный процесс, пока неизвестно, но предполагается, что он действует в синергии с дополнительными обостряющими факторами, такими как предрасполагающие факторы матери и окружающей среды [12].

    2. Ангиогенные факторы и PE

    Ангиогенные факторы и их рецепторы являются важными регуляторами развития сосудов плаценты [13]. На сегодняшний день наиболее широко изученными сывороточными маркерами ПЭ являются фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и фактор роста плаценты (PlGF). Антагонисты включают растворимую fms-подобную тирозинкиназу 1 (sFlt-1, также известную как sVEGFR1) и растворимый эндоглин (sEng) [13].

    sFlt-1 представляет собой усеченный вариант сплайсинга мембраносвязанного Flt1; он состоит из внеклеточного связывающего домена без внутриклеточного сигнального домена. Несколько исследований продемонстрировали связь повышенного sFlt-1 с ПЭ [14, 15].

    Доказательства участия sFlt1 в возникновении PE были первоначально предоставлены моделью на животных, в которой беременных крыс инфицировали рекомбинантным аденовирусом, кодирующим sFlt1, и сравнивали с животными, инфицированными пустым контрольным аденовирусом.У животных, инфицированных sFlt1, развился синдром, очень напоминающий ПЭ человека: гипертензия и протеинурия из-за гломерулярного эндотелиоза [14, 16].

    Аналогичным образом sEng представляет собой усеченную форму рецептора для двух подтипов трансформирующего фактора роста бета (TGF β ), а именно TGF β 1 и TGF β 2, которые высоко экспрессируются эндотелиальными клетками сосудов и синцитиотрофобластами. Подобно sFlt1, растворимый эндоглин (sEng) является антиангиогенным фактором, способным ингибировать образование капиллярных трубок in vitro [17].Soluble Eng также увеличивает проницаемость сосудов; Сверхэкспрессия sFlt1 и sEng у грызунов приводит к проницаемости капилляров в легких, почках и печени [18]. Избыточная экспрессия sEng и sFlt1 у беременных крыс приводит к развитию протеинурии нефротического диапазона, тяжелой гипертензии, биохимическим признакам HELLP («H» для гемолиза, «EL» для повышенных ферментов печени и «LP» для низкого количества тромбоцитов) и внутриутробного роста. ограничение детенышей [19, 20].

    Концентрация PlGF во время беременности увеличивается в течение первых 30 недель беременности, а затем снижается [13].Продольные исследования показали, что относительно низкая концентрация PlGF (что можно объяснить высокой концентрацией sFlt1) также является характерной чертой PE. Снижение уровней PlGF в моче и соотношения PIGF: sFlt-1 в середине гестации было предложено в качестве модели для прогнозирования развития клинической ПЭ, а количественная оценка уровней sFlt-1 напрямую коррелировала с тяжестью заболевания и обратно пропорционально времени до начала заболевания. протеинурия и артериальная гипертензия [21].

    Точная молекулярная основа плацентарной дисрегуляции этих факторов остается неизвестной, но гипоксия, вероятно, является важным регулятором [22].Другие факторы, такие как изменения в оси ренин-ангиотензин-альдостерон, иммунная дезадаптация, чрезмерное выделение остатков трофобластов, окислительный стресс и генетические факторы, вероятно, способствуют патогенезу патологической плацентации [22]. На сегодняшний день самым успешным методом лечения ПЭ являются роды.

    3. Преэклапсия и катекол-О-метилтрасфераза

    Катекол-О-метилтрасфераза (СОМТ) катализирует О-метилирование различных циркулирующих гормонов, таких как катехоламины и катехолестрогены [23, 24].В плаценте COMT метаболизирует определенные формы циркулирующих эстрадиолов до молекулы 2-метилэстрадиола (2-ME). Этот метаболит эстрадиола имеет несколько эффектов, одним из которых является дестабилизация индуцируемого гипоксией фактора- (HIF-) 1 α 3 в цитоплазме. HIF представляют собой гетеродимерные белки, которые опосредуют эффекты гипоксии на экспрессию генов за счет активации транскрипции генов-мишеней, включая sFlt1 [25]. Эта роль COMT в поддержании кислородного баланса предполагает, что COMT может каким-то образом участвовать в патогенезе PE.

    Чтобы лучше прояснить роль COMT в PE, недавно была разработана модель мыши с генетическим нокаутом COMT (COMT - / -). Интересно, что у беременных мышей COMT - / - развился PE-подобный фенотип, характеризующийся протеинурией, повышенным кровяным давлением и гистопатологическими изменениями в плаценте и почках. Этот фенотип сопровождался более низкими концентрациями 2-ME в плазме и более высокими уровнями плацентарного белка HIF-1a [26]. Восстановление 2-ME у мышей COMT - / - уменьшало HIF-1a и улучшало преэкламптический фенотип [26].Вместе эти результаты предполагают, что дефицит COMT и 2-ME может играть важную роль в развитии PE.

    Точный механизм, с помощью которого 2-ME предотвращает PE, остается неизвестным. Хотя было обнаружено, что 2-ME подавляет HIF-1a и sFlt1, недавние эксперименты предполагают, что может существовать несколько других механизмов, посредством которых 2-ME способствует здоровью сосудов [27].

    Наконец, недавние данные свидетельствуют о том, что 2-ME необходим для инвазии цитотрофобластов в децидуальную оболочку матери и, следовательно, способствует предотвращению ПЭ, способствуя нормальному формированию сосудов плаценты [28].Для установления более точного механизма действия потребуются дальнейшие исследования по этой теме.

    4. PE и факторы комплемента

    Система комплемента, состоящая из более чем 30 белков, которые действуют согласованно для защиты организма-хозяина от вторжений организмов, инициирует воспаление и повреждение тканей [29] и обычно играет защитную роль в предотвращении инфекции. Активация комплемента способствует хемотаксису воспалительных клеток и генерирует протеолитические фрагменты, которые усиливают фагоцитоз нейтрофилами и моноцитами.Информации об активации комплемента при нормальной и патологической беременности человека очень мало [30]. Во время нормальной беременности сывороточные уровни C3, C4 и общего гемолитического комплемента (CH50) g ​​

    .

    Фактор V Лейден и воспаление

    Фактор V Лейден представляет собой вариант человеческого фактора V (FV), также известного как проакцелерин, который приводит к состоянию гиперкоагуляции. В течение этих лет фактор V Лейдена (FVL) изучался с патофизиологической точки зрения, и исследования были сосредоточены на поиске клинических подходов для лечения FVL, связанного с тромбофилическим состоянием. Меньше внимания уделялось возможной роли FVL в воспалительных состояниях, которые, как известно, присутствуют при различных расстройствах, таких как уремия, цирроз, трансплантация печени, депрессия, а также сепсис, инфекция или воспалительное заболевание кишечника (ВЗК).Вопрос о том, будет ли FVL тромбоцитов увеличивать активацию коагуляции и / или в какой пропорции может определить окончательный результат при ранее упомянутых воспалительных состояниях, остается неясным. В этой статье будет рассмотрена связь FVL с воспалением. В частности, он будет анализировать важную роль эндотелия и вклад других воспалительных компонентов, участвующих как на иммунном, так и на сосудистом уровнях. В этой статье также делается попытка подчеркнуть важность того, чтобы быть носителем FVL в ассоциации с заболеваниями, при которых возникает хроническое воспаление, и то, как это состояние может быть определяющим в прогрессировании и исходе конкретной клинической ситуации.

    1. Введение

    Фактор свертывания крови V (FV), также известный как проакцелерин или лабильный фактор, синтезируется в печени и циркулирует в виде одноцепочечного полипептида в неактивной прокоагулянтной форме [1]. Хотя большая часть FV присутствует в плазме, примерно 20% циркулирующего FV обнаруживается в α -гранулах [2]. FV тромбоцитов частично протеолизируется и хранится связанным с белком мультимерином внутри этих гранул [3]. Фактор V играет ключевую роль в качестве кофактора протромбиназного комплекса, который расщепляет и активирует протромбин в тромбин, что приводит к образованию тромба [4].Фактор V Лейден (FVL) - это название специфической генной мутации, которая приводит к состоянию гиперкоагуляции с серьезными клиническими последствиями [5]. Менее чем через два десятилетия после его открытия патофизиология, клинические последствия и терапевтическое лечение тромбофилического состояния, связанного с этим состоянием, остаются предметом споров [6]. Избыточное свертывание крови, возникающее при этом заболевании FV, в основном ограничивается венозной областью и, как известно, является наиболее частым фактором, вызывающим тромбоз глубоких вен (ТГВ) [7, 8].

    Иногда венозные сгустки могут отрываться и проходить через сердце и легкие, блокируя сосуды, вызывая тромбоэмболию легочной артерии. С другой стороны, хотя образование тромбов в артериях кажется менее распространенным, они могут привести к инсульту или инфаркту миокарда (мини-инсульт или транзиторные ишемические атаки) [9]. Интересно, что в последние годы большое внимание уделяется тому, как венозная тромбоэмболия (ВТЭ) становится серьезной проблемой общественного здравоохранения, способствующей неуклонно растущей смертности в наших современных обществах [10, 11].

    Хорошо известно, что венозный тромбоз (ЖТ) возникает в результате сочетания генетических и экологических факторов риска, таких как возраст, операция, травма, рак, беременность и использование гормональной терапии. Присутствие и взаимодействие одного или нескольких из этих факторов риска определяют относительный риск развития ЖТ. Мутация FVL еще больше повысит риск развития аномальных сгустков, которые в настоящее время считаются наиболее частой причиной тромбофилии [10].

    Доступна более ограниченная информация о влиянии FVL на клинические события, при которых преобладает воспаление [12, 13].Уремия, цирроз, трансплантация печени, а также сепсис (генерализованное воспалительное состояние, также известное как SIR-системная воспалительная реакция), инфекция и воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) приводят к хроническому воспалительному состоянию. Несмотря на то, что оба механизма действия и клиническое ведение предыдущих состояний хорошо известны, не удалось прийти к окончательному консенсусу относительно того, может ли FVL изменять исход этих событий.

    Воспалительная реакция - сложная реакция, которая подразумевает взаимодействие сосудистых тканей, механизмов свертывания и компонентов клеток крови, в основном тромбоцитов (Plts) и лейкоцитов [14, 15].Тромбоциты - это основной элемент «клетки» крови, участвующий в образовании сгустка [16]. Присоединение к субэндотелию, активация с высвобождением его гранулярного содержимого и агрегация обеспечивают подходящую среду для активации механизмов коагуляции [17, 18]. Во время этого процесса FV, высвобождаемый при активации тромбоцитов, играет решающую роль в ранней фазе коагуляции, выраженной в его активной форме (FVa), для немедленной и устойчивой прокоагулянтной функции в местах повреждения сосудов.Лейкоциты и цитокины, которые они производят, критически вовлечены в инициирование и поддержание воспалительной реакции. Эти клетки будут рекрутироваться и привлекаться к месту повреждения посредством селектинов, оказавшихся на воспаленном эндотелии или активированных тромбоцитах.

    В прошлые годы исследователи были в основном сосредоточены на изучении иммунной и коагуляционной систем во время воспалительного ответа, но меньше внимания уделялось роли поврежденного эндотелия, активированных Plts и циркулирующих микрочастиц (MP) в потенциале ненормальная функциональность FVL.Доступной литературы о возможной связи между мутациями FV, функцией тромбоцитов и повышенным количеством циркулирующих MPs относительно мало [19].

    В следующем тексте мы рассмотрим связь FVL с воспалением, а также предоставим новые идеи / другие аспекты, которые могут способствовать лучшему пониманию конкретных заболеваний, которые подвержены хроническому воспалению, включая сепсис, инфекцию и / или ВЗК. , Особое внимание будет уделено вкладу эндотелия, активированных тромбоцитов и производных MPs в качестве носителей не только FV, но и тканевого фактора (TF) во время воспалительных состояний, и его возможному влиянию на тромботические осложнения у пациентов с диагнозом FVL.

    2. Патофизиология фактора V: лейденская мутация фактора V

    Сгустки крови образуются в два этапа. На первом этапе активированные Plts высвобождают содержимое хранящихся гранул в плазму крови (первичный гемостаз) и объединяются, образуя начальную пробку или сгусток. На втором этапе Plts привлекает больше Plts, и активируются факторы свертывания крови [20]. В целом, Plts связаны вместе с белками коагуляции и способствуют образованию фибрина, который стабилизирует сгусток крови [17].

    Белок фактора V циркулирует в кровотоке в неактивной форме до тех пор, пока система свертывания не активируется из-за повреждения кровеносных сосудов. В нормальном состоянии активированный FV (FVa) действует как кофактор, который взаимодействует с активным фактором X, превращая неактивный фермент протромбин в тромбин, который расщепляет фибриноген до фибрина [4]. Затем фибрин полимеризуется, что приводит к образованию тромба (см. Рисунок 1). Участие активированного протеина C (APC) в качестве природного антикоагулянта ограничивает степень свертывания за счет расщепления и разрушения FV [21].Активированный протеин C (APC) расщепляет FV в определенных сайтах (в положении протеина 506) и подавляет его функцию, предотвращая чрезмерный рост сгустка [3, 22]. Расщепление FV также позволит этому фактору свертывания крови инактивировать фактор VIIIa, еще один важный белок для нормального процесса свертывания крови [23-25]. APC не может инактивировать FV, когда происходит мутация этого белка свертывания: однократное изменение одной аминокислоты в положении 506; аргинин (Arg) заменяется глутамином (Gln) (см. рисунок 2) [26].В результате мутация приводит к потере функции антикоагулянтного кофактора APC на FV, при этом механизмы свертывания крови остаются активными в течение более длительных периодов и последующее усиление образования патологических сгустков крови. Это причина, по которой заболевание FVL первоначально было описано как резистентность к APC, хотя мутация FVL обнаруживается только примерно в 80–90% случаев с диагнозом этого состояния [6, 27, 28].



    Мутация FVL в настоящее время является наиболее распространенным известным фактором риска развития VT.Фактор V Лейдена - аутосомно-доминантное заболевание, встречающееся только у европеоидов, и его распространенность колеблется от 2% до 15% [29]. Было продемонстрировано, что мутация реже встречается в других популяциях, таких как латиноамериканцы и афроамериканцы, и крайне редко у людей азиатского происхождения [30, 31]. Полиморфизм произошел из общего источника около 30 000 лет назад (эффект основателя), и от 3 до 8% людей европейского происхождения и 5% европеоидов в Северной Америке несут одну копию мутации FVL, в то время как около 1% (примерно 5 000 человек) ) имеет две копии мутации [32].

    Наличие мутации FVL значительно увеличивает риск развития аномального свертывания крови. Наиболее частыми клиническими проявлениями FVL являются поверхностные и ТГВ. Фактически, до 30% пациентов с ТГВ были диагностированы с этим заболеванием [10]. Риск развития тромботических эпизодов зависит от того, есть ли у человека одна или две копии мутации FVL. Наследование двух копий мутации, по одной от каждого родителя, значительно увеличивает риск развития тромботических осложнений [33].В целом, те, кто гомозиготны по мутированному аллелю, представляют повышенный риск развития патологических сгустков (в 50–100 раз) по сравнению с гетерозиготными по мутации (в 5–10 раз), которые на самом деле представляют довольно низкий риск венозного тромбоза [31 ]. Важно учитывать, что сочетание других приобретенных факторов риска ЖТ, таких как возраст, ожирение, курение, использование противозачаточных таблеток (гормональная контрацепция на основе эстрогена) или недавняя операция по заместительной гормональной терапии, еще больше повысит риск индивидуальный носитель с мутацией FVL для развития ТГВ [34].Более того, ассоциация мутации FVL с другой мутацией в другом гене, участвующем в системе свертывания, вызовет чрезвычайно высокий риск развития аномальных сгустков. В этом контексте сосуществование гетерозиготной мутации FVL и мутации G20210A в гене протромбина является наиболее частой аномалией, вызывающей ВТЭ [35, 36]. Более того, было обнаружено, что комбинации дефицита FVL, антитромбина, протеина C или протеина S и гипергомоцистиенемии приводят к 5-10-кратному увеличению относительного риска тромбоза (см. Таблицу 1, адаптированную из «Природных антикоагулянтов и тромбофилии». ) [37, 38].


    Генетический риск Дефицит или изменение Частота у пациентов с тромбозом

    Высокий генетический риск Антитромбин 2–5%
    Белок C 2–5%
    Белок S 2–5%
    Умеренный генетический риск Фактор V Лейден 18 - 35%
    Протромбин G20210A 7–10%
    Гомоцистинемия 18–20%
    Дисфибриногегемия 10%
    Вариабельный генетический риск Повышенные уровни FI.FVIII, FIX, FXI 15–30%
    Приобретенное состояние Антифосфолипидные антитела / синдром 5–10%
    Беременность -
    Рак -

    Хотя ранее было установлено, что синтез FV происходит в мегакариоцитах [39], Christiella et al. [25] смогли продемонстрировать, что плазма является основным источником тромбоцитов FV.Однако небольшая часть FV обнаруживается в тромбоцитах α -гранул. Gould et al. [3] представили убедительные доказательства того, что если FV хранится в α -гранулах, то это другой субстрат. После эндоцитоза мегакариоцитами и доставки к Plts, FV расщепляется до частично активного кофактора, который оказывается более устойчивым к инактивации APC. Этот вывод подтвердил исследование Camire et al. [40], демонстрируя, что полная инактивация тромбоцитарного FV никогда не была достигнута.Согласно предыдущим исследованиям, FVa, который экспрессируется на активированных Plts, может быть защищен от инактивации APC. Дальнейшие эксперименты также продемонстрировали, что полученные из тромбоцитов MPs приводят к повышенным уровням / скоростям инактивации кофактора, подавляя очевидную защиту, создаваемую интактными Plts [41]. Это важный момент, который следует учитывать, поскольку повышенные уровни циркулирующих МП были зарегистрированы у пациентов с диагнозом FVL [19]. Дальнейшие исследования продемонстрировали, что уровни MPs могут коррелировать с уровнями FVL в плазме, что позволяет предположить, что соотношение FVL / FV может составлять pa

    .

    Смотрите также

    Комментарии
    Представляет собой крупнейший стационар урологической специализации в Европе. Среди основных направлений деятельности — раннее распознавание и лечение рака и других болезней почек, мочевого пузыря, предстательной железы; детская урология и многое дру...Читать дальше »
    Сложно найти человека, который не хотел бы иметь красивую и здоровую улыбку. За здоровьем зубов необходимо следить столь же тщательно, как и за другими жизненно важными органами. Прошли уже те времена, когда встречали по одежке – сейчас визитной карт...Читать дальше »
    Диагностические программы Check-up – это популярное направление современной профилактической медицины. Программы Check-up предназначены в первую очередь активно работающим людям, испытывающим постоянный дефицит времени. Check-up программы позволяют с...Читать дальше »